大健康背景下，如何开发降尿酸功能性食品

葡萄籽粉末

(相关资料图)

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人体中尿酸80%来源于内源性嘌呤代谢，而来源于富含嘌呤或核酸蛋白的食物仅占20%；而尿酸主要经肾脏和肠道，以前者为主。高尿酸血症，是指机体嘌呤代谢紊乱，尿酸分泌过多或肾脏排泄功能障碍，使尿酸在血液中积聚的状态；是痛风形成的直接诱因。当血尿酸浓度过高或在酸性环境下，尿酸可析出结晶，沉积在骨关节、肾脏和皮下等组织，造成组织病理学改变。主要可表现为急性关节炎、痛风石、慢性关节炎、关节畸形、慢性间质性肾炎和尿酸性尿路结石等。

一、高尿酸血症的发病现状

根据CBNData《2021中国高尿酸血症及痛风趋势白皮书》，目前中国高尿酸血症总体患病率为13.3%，患病人数约为1.77亿，痛风总体发病率为1.1%，患病人数约为1466万。

性别方面，男性患痛风的概率远远高于女性，2021年11月，全国性健康调查（CNHS）的研究表明，我国20-80岁的汉族人群中，25.1%的男士和15.9%的女士有高尿酸血症。求其原因，与男女激素水平差异有关；男性体内的雄激素会增强肾脏对尿酸的重吸收过程，致使更多的尿酸积蓄在体内，而女性的雌激素却会促进肾脏排除尿酸的作用，另一方面，男性比女性更频繁摄入动物内脏、鱼类海鲜、火锅等高嘌呤食物，因此男性更容易发生高尿酸，发展为痛风。

年龄方面，高发人群为中老年男性和绝经后女性。但如今，高尿酸血症和痛风的患病率持续增高，并呈现年轻化趋势，基于线上用户调研显示，18-35岁的年轻高尿酸血症及痛风患者占比已达60%；年轻群体主要因为酗酒、饮食不规律、不良生活习惯等导致了高尿酸的发生。酒精会使人体内的乳酸加速分泌，增加嘌呤合成速度，同时抑制尿酸的代谢过程。

区域方面，东部沿海地区因为喜食海鲜，是主要的痛风患者密集地区。因此，降尿酸功能性食品的开发具有一定的发展前景。

二、降尿酸功能性食品原料

目前，主要的降尿酸原料包括芹菜籽、樱桃及其提取物、黄酮类化合物（木犀草素、槲皮素等）、鹅肌肽、姜黄素等。

1、黄酮类化合物

黄酮类化合物主要存在于蔬菜、水果、牧草、药用植物中，具有广泛的药理活性，包括抗肿瘤、清除自由基、抗病毒等，并且毒副作用小。2019年一项针对30种黄酮类物质的实验，筛选出了对尿酸和黄嘌呤氧化酶抑制作用最强的4种物质，木犀草素、槲皮素、芹菜素、山柰酚。

木犀草素（Luteolin），是一种天然黄酮类化合物，存在于多种植物中。实验证明，木犀草素及其衍生物可通过逆转氧嗪酸钾引起的黄嘌呤氧化酶活性升高，引起尿酸合成受阻从而降低血清及肝脏中的尿酸、血尿素氮水平和血清肌酐；还可通过调节高尿酸小鼠尿酸转运相关蛋白的表达，促进尿酸排泄，减少尿酸吸收，发挥降尿酸作用。另外，木犀草素还能减轻高尿酸引起的肾脏肿胀和肾脏损害，有肾脏保护功能。一项实验对尿酸水平为5.5以上且小于7.0mg/dL的受试者，每天口服一次含菊花提取物木犀草素的胶囊，持续4周，与安慰剂摄取组进行比较，可观察到尿酸水平显著下降（p<0.05）。

槲皮素（Quercetin），可通过抑制机体黄嘌呤氧化酶和腺苷脱氨酶的活性，减少血尿酸的生成量，从而降低血清尿酸水平。动物实验发现，槲皮素只需要很低的剂量就可以达到降低尿酸的作用，同时，尿酸降低的量跟口服槲皮素的量有紧密关系，服用槲皮素越多，尿酸降低越多。研究显示，槲皮素和木犀草素是黄嘌呤氧化还原酶（XOR）的竞争性抑制剂，可以阻挡XOR，从而减少内源性尿酸的生成。而黄嘌呤氧化还原酶（XOR），是促成内源嘌呤生成最后两个步骤的酶，也是药物治疗尿酸过高的靶点。

2、芹菜籽

芹菜籽

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芹菜（Apium graveolens L），作为草本植物主要被用作食用性蔬菜；具有降尿酸、养胃、促进大脑功能、舒缓神经、抵抗氧化应激损伤、缓解炎症反应、降低血压血脂等作用。

芹菜籽中的芹菜素，主要以植物黄色素的形式在蔬菜、水果和香料中广泛分布，其中以芹菜，尤其是芹菜籽中含量最高；芹菜素可以显著抑制黄嘌呤氧化酶的活性，作用类似降尿酸药别嘌呤醇。芹菜籽是良好的利尿剂，也是传统的草本方法，可以促进体内尿酸排出体外，减轻痛风，对风湿关节炎、痛风、高尿酸症等都有显著效果。在小鼠实验中，芹菜籽中的木樨草素7-O-β-D-葡萄糖苷、芹菜甲素、芹菜乙素都对嘌呤氧化酶有很好的抑制作用，因此，市场上已经出现以芹菜籽为主要成分专门针对痛风的保健品。

3、樱桃及其提取物

樱桃

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樱桃是一种营养丰富的水果，不仅味道清甜，色泽鲜红，还具有抗炎、降尿酸的功效。樱桃富含的丰富的花青素可通过促进血液循环、抑制尿酸重吸收、促进尿酸排泄等方式降低血尿酸水平，缓解痛风、关节炎所引起的不适。动物实验表明，樱桃能够显著抑制小鼠肝脏黄嘌呤氧化酶的活性，从而减少内源性尿酸的合成，降低血尿酸浓度，平衡尿酸水平；美国《关节炎与风湿病》杂志刊登波士顿大学的一项研究，对633名痛风患者进行了为期1年的观察研究，结果也发现，与不吃樱桃的患者相比，每两天吃3份新鲜樱桃（1份大约10-12个樱桃）或者摄入樱桃提取液的痛风患者疾病发作危险降低35%。

另外，樱桃还能减少甘油三酯和胆固醇在肝脏中的积累，促进脂肪代谢，血液中脂肪水平下降也有助于尿酸水平的降低。

4、鲣鱼胜肽（鲣鱼多肽、鹅肌肽）（Anserine）

金枪鱼

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鹅肌肽（Anserine，β-丙氨酰-1-甲基 L-组氨酸）是日本科学家从鲣鱼、金枪鱼红色肌肉部分提取出的一种高度稳定的水溶性二肽，具有显著的抗氧化、抗衰老、降尿酸等功能，可以极大的提高机体的酸（乳酸、尿酸等）的代谢速度，从而大幅提高抗疲劳能力。在现代食品工业中，已将其用作天然的抗氧化剂和降尿酸食疗产品。试验证明，金枪鱼及鲣鱼中含有的鹅肌肽能降低体内的尿酸值，而对于痛风患者，持续服用鹅肌肽产品，也可溶解痛风石，改善嘌呤代谢环境。同时，鹅肌肽还具有降酸平稳、降酸快、长期服用无毒副作用无依赖性的特点，对于长期服药、肾脏已经受损的患者来说，鹅肌肽更是较好的选择。

5、姜黄素（Curcumin）

姜黄素

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姜黄素的主要药理作用包括抗氧化、抗炎、抗凝、降脂、抗动脉粥样硬化、防止关节肿大、抗衰老消除自由基及抑制肿瘤生长等。此外，姜黄素还可以减轻痛风发作期的关节肿痛症状。研究发现，姜黄素能够降低血清尿酸，抑制肝黄嘌呤氧化酶活性，促进尿中尿酸排出，最终导致尿酸排泄量在尿液中的相应减少。

6、壳寡糖

研究发现，壳寡糖可提高机体免疫功能，增强巨噬细胞的功能，从而发挥抗炎作用；同时，还具有治疗关节炎、保护心肌组织、调节肝脏血脂和降血糖等作用。

7、葡萄籽

葡萄籽富含葡萄籽精华，含有丰富的黄酮、花青素及前花青素，能迅速稳定体内尿酸水平，促进尿酸排泄，维持关节弹性。

8、野藤

研究发现，野藤含有大量的双氢杨梅素、花青素、黄酮等物质，能够很好的清除血管内的各种淤积物和毒素。研究发现，采用踝关节腔内注射尿酸钠制备大鼠急性痛风性关节炎模型，二氢杨梅素可显著抑制踝关节肿胀度，降低血清中IL-1β、IL-8、TNF-a水平，是其治疗急性痛风性关节炎的作用机制之一。

9、紫花苜

紫花苜具有排尿利尿性作用，可促进体内积水排除，尤其对痛风患者尿酸排除具有良好效果。紫花苜蓿中含有能降低人体胆固醇的植物皂素活性成分。

10、鱼油

鱼油

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鱼油含有丰富的Omega-3（n-3）脂肪酸，除了对增加HDL高密度胆固醇载脂蛋白和降低心血管疾病的作用外，还具有抗炎症功效，对降低痛风风险也有疗效。对照组临床试验发现，摄取n-3脂肪酸可能对痛风的发病有反向关系；研究把112名男性受试人群分成两组，一组31名在过去12个月曾有过2次或以上的痛风患者，另一组81名则少于2次痛风发病，研究人员比对这两组人群血液中的n-3脂肪酸浓度，发现n-3脂肪酸越低，痛风发病率变越高。

11、土茯苓

土茯苓，中药药材，主要成分为多种黄酮类、黄酮苷类、生物碱类、皂苷类和多种其他不同的化合物。动物实验显示，土茯苓可以有效降低尿酸，其机制可能是通过抑制次黄嘌呤氧化酶的活性，减少尿酸的生成，同时通过加强肾脏对尿酸的排泄，进一步减少血清尿酸。但是，土茯苓中哪一种成分对降低尿酸的作用最有效，需要待进一步的研究确认。

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